Transmission génétique
Combinaisons héréditaires pour l’hémochromatose HFE (Transmission autosomique récessive)
Si les deux parents sont porteurs d’une mutation C282Y pour le gène HFE-hémochromatose, à chaque grossesse il y a 25% de chances de transmettre deux copies normales du gène (l’enfant ne sera pas affecté), 50% de chances de transmettre une copie mutée et une copie normale du gène (l’enfant sera porteur) et puis 25% de chances de transmettre deux copies mutées du gène (l’enfant sera affecté).
Si un parent possède deux copies de la mutation C282Y pour le gène HFE-hémochromatose tandis que l’autre parent n’est pas affecté, il y a 100% de chances que chaque enfant hérite d’une copie mutée du gène et d’une copie normale. Ceci signifie que tous les enfants seront obligatoirement des porteurs.
Si un parent possède deux copies de la mutation C282Y pour le gène HFE-hémochromatose tandis que l’autre parent est un porteur (c’est-à-dire que l’autre parent a un seul gène muté), à chaque grossesse il y a 50% de chances que l’enfant hérite d’une copie mutée du gène et d’une copie normale (donc que l’enfant soit porteur de la maladie) et 50% de chances que l’enfant hérite de deux copies mutées du gène (et donc que l’enfant soit affecté par la maladie).
Si un parent possède deux copies de la mutation C282Y pour le gène HFE-hémochromatose tandis que l’autre parent est porteur d’une mutation H63D, à chaque grossesse il y a 50% de chances que l’enfant hérite d’une copie mutée C282Y du gène et d’une copie normale (donc que l’enfant soit porteur de la maladie) et 50% de chances d’hériter de deux copies mutées (un gène avec la mutation C282Y et un gène avec la mutation H63D) (donc que l’enfant soit affecté par la maladie).
Si un parent possède deux copies mutées du gène HFE-hémochromatose (un gène avec la mutation C282Y et l’autre gène avec la mutation H63D) tandis que l’autre parent n’est pas affecté, il y a 100% de chances que lors de chaque grossesse, une copie mutée ainsi qu’une copie normale du gène soient transmise. Cela signifie que tous les enfants seront obligatoirement des porteurs de la maladie, 50% des enfants seront des porteurs de la mutation C282Y et 50% seront porteurs de la mutation H63D.
Si un parent possède deux copies mutées du gène HFE-hémochromatose (un gène avec la mutation C282Y et un avec la mutation H63D) tandis que l’autre parent est porteur de la mutation C282Y, à chaque grossesse il y a 50% de chances que l’enfant hérite d’une copie mutée du gène (soit la mutation C282Y ou H63D) et d’une copie normale (donc l’enfant sera porteur) et 50% de chances que l’enfant hérite de deux copies mutées du gène (soit deux mutations C282Y ou une C282Y et une H63D) (donc l’enfant sera affecté par la maladie).
Si un parent possède deux copies mutées du gène HFE-hémochromatose (un gène avec la mutation C282Y et un avec la mutation H63D) tandis que l’autre parent est porteur de la mutation H63D, à chaque grossesse il y a 50% de chances que l’enfant hérite d’une copie mutée du gène (soit la mutation C282Y ou H63D) et d’une copie normale (donc l’enfant sera porteur) et 50% de chances que l’enfant hérite de deux copies mutées du gène (soit deux mutations H63D ou une C282Y et une H63D) (donc l’enfant sera affecté par la maladie).
Types d’hémochromatose
Il y a 4 types d’hémochromatose qui possèdent des caractéristiques différentes: type 1, type 2 (A et B), type 3 et type 4.
| Type 1 | Type 2A | Type 2B | Type 3 | Type 4 | |
| Nom | HCH classique | HCH juvénile | HCH juvénile | HCH associée à TfR2 | Maladie de la ferroportine |
| Gène | HFE | HJV | HAMP | TfR2 | SLC40A1 |
| Protéine produite | HFE | Hemojuveline | Hepcidine | Récepteur 2 de la transferrine | Ferroportine (protéine qui régule le fer) |
| Transmission | Autosomique récessive | Autosomique récessive | Autosomique récessive | Autosomique récessive | Autosomique dominante |
| Fonction | Interruption de la ligature du fer à la transferrine, possible modulation de la régulation de l’hepcidine | Inconnue; possible modulation de l’hepcidine | Régulation de la libération du fer dans l’intestin et les cellules sanguines | Possible interférence au niveau de l’absorption du fer par les cellules du foie | Possible interférence au niveau de l’exportation du fer à partir de l’intestin, du foie et des cellules placentaires |
| Lésions aux organes | Variable | Élevé | Élevé | Variable | Faible |
| Âge d’apparition | 40aine ou 50aine | 20aine ou 30aine | 20aine ou 30aine | 40aine ou 50aine | 40aine ou 50aine |
Adaptation tirée du New England Journal of Medicine, 350; 23, June 3, 2004: Classifications as defined by OMIM (Online Mendelaian Inheritance in Man). Traduction libre.
Il peut y avoir d’autres fonctions associées à la surcharge de fer qui ne sont pas encore connues. Les fonctions listées ne peuvent pas pour le moment expliquer toutes les manifestations pathophysiologiques associées avec la mutation génétique.